Nyxoah SA Rapport annuel 20254

Table des matières

Rapport du conseil d’administration destiné aux

actionnaires pour l’exercice financier clôturé le

31 décembre 2025

1.1 Aperçu des activités ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 14

1.2 Nos points forts en termes de compétitivité _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 18

1.3 Notre stratégie _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 21

1.4 Notre solution ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 23

1.4.1 Aperçu du système Genio _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 23

1.4.2 Composants du système Genio ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 23

1.4.3 Avantages du système Genio __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 24

1.4.4 Traitement des patients à l'aide du système Genio ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 26

1.5 Résultats cliniques et études _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 27

1.5.1 L'étude BLAST OSA ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 28

1.5.2 L'étude BETTER SLEEP __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 31

1.5.3 L'étude EliSA _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 32

1.5.4 L’étude pivot DREAM ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 32

1.5.5 L’étude ACCCESS ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 33

1.5.6 L’étude BREATHE _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 33

1.6 Vente et marketing ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 34

1.7 Recherche et développement ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 36

1.8 Fabrication et approvisionnement __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 37

1.9 Propriété intellectuelle _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 37

1.10 Événements importants survenus après la date de clôture du bilan __________________________________________________________________________________________________________________ 39

1.11 Analyse financière de l’exercice clôturé le 31décembre2025 ________________________________________________________________________________________________________________________________________ 40

1.11.1 Analyse des états consolidés intermédiaires des pertes et autres pertes globales ____________________________________________________________________ 40

1.11.2 Analyse des bilans consolidés _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 42

1.11.3 Analyse de l’état consolidé de la consommation nette de trésorerie ___________________________________________________________________________________________________________________ 44

1.12 Personnel ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 45

1.13 Environnement _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 46

1.14 Risques et incertitudes _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 46

1.15 Continuité de l’exploitation ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 46

1.16 Événements et circonstances qui pourraient avoir un impact significatif sur le

développement futur de la Société ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 47

Gouvernance d’entreprise

2.1 Généralités _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 50

2.2 Conseil d’Administration _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 50

2.2.1 Composition du Conseil d’Administration ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 50

2.2.2 Indépendance des administrateurs ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 54

2.2.3 Comités au sein du Conseil d’Administration ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 55

2.2.4 Réunions du Conseil d’Administration et des comités ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 57

2.3 Direction exécutive ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 58

2.4 Conflits d’intérêts ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 59

2.5 Transactions avec parties liées _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 70

2.6 Écarts par rapport au Code belge de gouvernance d’entreprise ______________________________________________________________________________________________________________________________ 70

2.7 Politique en matière de diversité ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 71

2.8 Politique de rémunération __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 72

2.9 Rapport de rémunération _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 72

2.9.1 Introduction _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 72

2.9.2 Rémunération totale _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 76

2.9.3 Rémunération fondée sur des actions _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 80

2.9.4 Indemnité de départ _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 82

2.9.5 Recours au droit de récupération __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 82

2.9.6 Dérogations à la politique de rémunération ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 83

2.9.7 Évolution de la rémunération et des performances de la Société _______________________________________________________________________________________________________________________________ 83

2.9.8 Vote de la réunion des actionnaires à propos du rapport de rémunération 2024 ______________________________________________________________________ 85

2.10 Contrôle interne et gestion des risques ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 85

2.11 Description des principaux risques associés aux activités de la Société ___________________________________________________________________________________________________ 87

2.11.1 Risques liés à notre position financière ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 87

2.11.2 Risques liés au développement de nos produits et produits candidats ____________________________________________________________________________________________________________ 89

2.11.3 Risques liés à notre dépendance à l’égard des tiers et du personnel clé _______________________________________________________________________________________________________ 94

2.11.4 Risques liés à la production ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 96

2.11.5 Risques liés aux questions de conformité légale et réglementaire ____________________________________________________________________________________________________________________________ 98

2.11.6 Risques liés à la propriété intellectuelle _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 106

2.11.7 Risques liés aux actions ordinaires _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 110

Actions et actionnaires

3.1 Structure du Groupe _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 116

3.2 Capital et actions _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 116

3.2.1 Augmentations de capital et émission d’actions en 2025 ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 116

3.2.2 Droits de souscription en circulation ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 117

3.2.3 Obligations convertibles ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 118

3.2.4 Nombre, forme et transférabilité des actions ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 119

3.2.5 Droits attachés aux actions _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 119

3.2.6 Procédure de modification du capital __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 119

3.2.7 Capital autorisé de la Société _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 120

Nyxoah SA Rapport annuel 20256

3.2.8 Achat et vente d’actions propres _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 120

3.2.9 Dispositions anti-acquisition _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 121

3.2.10 Contrats importants contenant des clauses de changement de contrôle _________________________________________________________________________________________________ 122

3.2.11 Procédure de modification des statuts de la Société __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 123

3.3 Actionnaires ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 123

3.3.1 Principaux actionnaires _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 123

3.3.2 Conventions entre les actionnaires de la Société _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 124

3.3.3 Conventions entre la Société et les principaux actionnaires __________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 125

États financiers consolidés au

31 décembre 2025

4.1 Déclaration du Conseil d’Administration ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 128

4.2 Bilans consolidés ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 129

4.3 États consolidés de pertes et autres pertes globales ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 131

4.4 État consolidé des variations des capitaux propres ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 132

4.5 Tableau consolidé des flux de trésorerie _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 134

Notes relatives aux états financiers consolidés

5.1 Informations générales _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 138

5.2 Règles d’évaluation principales _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 139

5.2.1 Base de préparation et principe de continuité de l’exploitation ______________________________________________________________________________________________________________________________________ 139

5.2.2 Nouvelles normes et interprétations et modifications de nombres et interprétations applicables __________ 139

5.2.3 Bases de la consolidation _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 140

5.2.4 Conversion de devises __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 140

5.2.5 Immobilisations incorporelles _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 141

5.2.6 Immobilisations corporelles ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 141

5.2.7 Dépréciation des immobilisations incorporelles et des immobilisations corporelles __________________________________________________________ 142

5.2.8 Actifs financiers ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 142

5.2.9 Passifs financiers _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 143

5.2.10 Stocks _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 144

5.2.11 Trésorerie et équivalents de trésorerie _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 144

5.2.12 Impôts sur le revenu _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 145

5.2.13 Avantages du personnel ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 145

5.2.14 Rémunération en actions _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 146

5.2.15 Contrats de location _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 147

5.2.16 Chiffre d’affaires _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 148

5.2.17 Provisions ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 149

5.2.18 Avances récupérables et autres subventions gouvernementales _________________________________________________________________________________________________________________________________ 149

5.2.19 Information sectorielle _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 150

5.2.20 Événements et transactions d’importance pendant la période de présentation de

l’information financière _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 150

5.3 Gestion du capital ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 150

5.4 Gestion des risques financiers ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 151

5.4.1 Risque relatif au crédit __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 151

5.4.2 Risque du marché __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 151

5.4.3 Risque de liquidité _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 152

5.4.4 Juste valeur _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 153

5.5 Estimations et jugements comptables critiques ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 154

5.5.1 Appréciations critiques ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 155

5.5.2 Estimations et jugements comptables critiques ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 156

5.6 Filiales _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 159

5.7 Immobilisations corporelles ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 159

5.8 Immobilisations incorporelles ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 161

5.9 Actifs liés à des droits d’utilisation et passifs locatifs _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 162

5.10 Autres créances à long terme ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 164

5.11 Stocks _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 165

5.12 Créances commerciales, actifs liés à des contrats et autres créances _________________________________________________________________________________________________________ 165

5.13 Autres actifs courants _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 166

5.14 Trésorerie et équivalents de trésorerie _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 166

5.15 Actifs financiers ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 167

5.16 Capital, prime d’émission, réserves _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 167

5.16.1 Capital et prime d’émission ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 167

5.16.2 Réserves _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 170

5.17 Rémunération en actions ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 170

5.17.1 Description des plans d’incitation basés sur les actions réglés en instruments de capital _________________________________________ 171

5.17.2 Comptabilité des paiements en actions réglés en instruments de capital __________________________________________________________________________________________________ 177

5.17.3 Juste valeur _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 178

5.17.4 Transactions dont le paiement est fondé sur des actions et réglé en instruments de capitaux

propres - Unités d’action restreintes (« UAR ») ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 181

5.18 Dette financière _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 183

5.18.1 Dette financière liée aux avances récupérables ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 183

5.18.2 Dettes financières liées à la convention de prêt et aux accords de warrants synthétiques _____________________________________ 186

5.18.3 Dette financière liée à l’Instrument d’obligations convertibles __________________________________________________________________________________________________________________________________________ 187

5.19 Provisions _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 190

5.20 Dettes commerciales ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 190

5.21 Autres passifs _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 191

5.21.1 Contrat de change et swaps de devises ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 191

5.22 Revenus et coûts des biens vendus _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 192

5.23 Charges d’exploitation _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 194

5.24 Frais de recherche et développement __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 194

5.25 Frais de vente, généraux et administratifs ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 195

Nyxoah SA Rapport annuel 20258

5.26 Autres produits et charges d’exploitation ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 196

5.27 Avantages du personnel ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 196

5.28 Régimes de retraite ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 197

5.28.1 Régime à contribution définie ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 197

5.28.2 Plan à prestations définies ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 197

5.29 Produits financiers __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 200

5.30 Charges financières _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 201

5.31 Impôts sur le revenu et impôts différés ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 202

5.32 Bénéfice par action (BPA) _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 205

5.33 Autres engagements _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 206

5.33.1 Engagements de capital ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 206

5.33.2 Frais locatifs ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 206

5.33.3 Autres engagements ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 206

5.34 Parties liées _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 206

5.34.1 Rémunération des cadres clés _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 206

5.34.2 Relation et transactions avec les administrateurs non-exécutifs et les détenteurs de plus

de 3 % de notre capital social ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 207

5.34.3 Relations et transactions avec les cadres clés ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 208

5.35 Événements postérieurs à la date du bilan _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 208

5.36 Mandat d’auditeur et réalisation d’activités exceptionnelles ou exécutions

d’instructions spéciales réalisées par l’auditeur ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 209

Rapport du commissaire

6.1 Independent auditor's report to the general meeting of Nyxoah Rapport du

commissaire à l'assemblée générale de Nyxoah SA pour l'exercice clos le 31 décembre 2025 ___________ 212

Version abrégée des comptes statutaires au 31 décembre 2025

7.1 Bilan ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 218

7.2 Compte de résultats __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 222

7.3 Affectations et prélèvements _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 224

7.4 Règles d'évaluations ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 224

Nyxoah SA Rapport annuel 202510

Rapport annuel

2025

Le rapport annuel contient toutes les informations requises en vertu du Code belge des sociétés et des

associations (« CSA »). Il a été approuvé par le Conseil d’Administration de Nyxoah SA le 26 mars 2026.

Dans le présent rapport annuel, Nyxoah SA et ses sociétés affiliées seront collectivement dénommées

« la Société », « le Groupe », « Nyxoah » ou « nous ».

Langue du rapport annuel

La Société publie son rapport annuel en français (conformément à la législation belge) et en anglais.

En cas de divergence entre la version française et la version anglaise, la version française prévaut. La

version française en format électronique unique européen (ESEF) du rapport annuel prévaut sur toute

autre version.

Disponibilité du rapport annuel

Pour obtenir gratuitement une copie du présent rapport annuel, prenez contact avec : ir@nyxoah.com.

Une version électronique du présent rapport annuel est disponible sur le site Internet de la Société :

https://investors.nyxoah.com/financials

Déclarations prospectives

Outre des faits historiques et des déclarations au sujet de la situation actuelle, le présent rapport annuel

contient des « déclarations prospectives » au sens des lois sur les valeurs mobilières de certaines

juridictions. Dans certains cas, ces déclarations prospectives peuvent être identifiées par l’utilisation

d’une terminologie prospective, y compris les mots « croit », « estime », « anticipe », « s’attend à »,

« a l’intention de », « peut », « va », « planifie », « continue », « en cours », « potentiel », « prévoit »,

« projet », « cible », « cherche » ou « devrait » ou, dans chaque cas, leurs variations négatives ou

autres ou une terminologie comparable ou par des discussions sur les stratégies, plans, objectifs, cibles,

buts, événements futurs ou intentions. Les déclarations prospectives comprennent des déclarations

concernant les intentions, les croyances ou les attentes actuelles de la Société concernant, entre autres,

ses résultats d’exploitation, ses perspectives, sa croissance, ses stratégies et le secteur dans lequel elle

opère.

De par leur nature, les déclarations prospectives impliquent des risques et des incertitudes, connus et

inconnus, du fait qu’elles se rapportent à des événements et dépendent de circonstances qui peuvent

ou non se produire à l’avenir. Les déclarations prospectives ne sont pas des garanties de résultats

futurs. Il convient de ne pas accorder une confiance excessive à ces déclarations prospectives. Toute

déclaration prospective est énoncée uniquement à la date du présent rapport annuel, et la Société n’a

pas l’intention, et n’endosse aucune obligation, de mettre à jour les déclarations prospectives énoncées

dans le présent rapport annuel, sauf si la loi l’exige.

De nombreux facteurs peuvent occasionner des différences importantes dans les résultats d’exploitation,

la situation financière, les liquidités et le développement des secteurs dans lesquels la Société est en

concurrence, par rapport à ceux exprimés ou suggérés par les déclarations prospectives contenues dans

le présent rapport annuel. Les facteurs susceptibles de provoquer une telle différence comprennent,

sans s’y limiter, ceux qui sont exposés au point « Facteurs de risque ». Les risques décrits sous « Facteurs

de risque » ne sont pas exhaustifs. De nouveaux risques peuvent parfois survenir, et il n’est pas possible

pour la Société de prévoir tous ces risques ni d’évaluer l’incidence de tous ces risques sur l’activité ou

la mesure dans laquelle tout risque, ou combinaison de risques et d’autres facteurs, peut entraîner des

résultats réels sensiblement différents de ceux contenus dans les déclarations prospectives. Compte

tenu de ces risques et incertitudes, il convient de ne pas se fier à des déclarations prospectives pour

prédire les résultats réels.

Nyxoah SA Rapport annuel 202512

Rapport

du conseil

d'administration

Nyxoah SA Rapport annuel 202514

Rapport du conseil

d’administration destiné aux

actionnaires pour l’exercice

financier clôturé le

31 décembre 2025

Chers actionnaires,

Nous sommes heureux de vous présenter le rapport annuel 2025 relatif aux États financiers consolidés

de Nyxoah au 31décembre2025 préparé conformément aux IFRS (International Financing Reporting

Standards) telles qu’elles ont été approuvées par l’Union européenne. Les États financiers consolidés

incluent les entreprises Nyxoah SA, Nyxoah Ltd, Nyxoah Pty Ltd, Nyxoah Inc. et Nyxoah GmbH.

1.1 Aperçu des activités

La Société opère dans le secteur des technologies médicales. Elle se concentre sur le développement

et la commercialisation de solutions et de services innovants visant à traiter le Syndrome d’Apnées

Obstructives du Sommeil, ou SAOS. Notre principale solution est le système Genio, une thérapie de

stimulation du nerf hypoglosse de nouvelle génération, ou HGNS, ayant obtenu le marquage CE et

l’approbation de la FDA, centrée sur le patient pour traiter le SAOS modéré à sévère et implantée par le

biais d’une procédure à incision unique. Le SAOS est le trouble respiratoire du sommeil le plus courant

au monde, qui est associé à un risque de mortalité et de comorbidités plus élevé, dont les maladies

cardiovasculaires, la dépression et les accidents vasculaires cérébraux. Notre plateforme technologique

est un dispositif de HGNS totalement innovant conçu pour traiter le SAOS grâce à une stimulation

bilatérale. Il permet de maintenir la perméabilité des voies aériennes supérieures afin de réduire les

épisodes d’obstruction respiratoire pendant le sommeil. La Société a commencé à générer un chiffre

d’affaires en juillet 2020 grâce à la vente du système Genio en Europe. Le 8 août 2025, la FDA a approuvé

le système Genio pour un sous-ensemble de patients adultes souffrant de SAOS modéré à sévère avec

un index Apnée-hypopnée (IAH) compris entre 15 et 65 inclus. Nous avons commencé à générer un

chiffre d’affaires grâce à la vente du système Genio aux États-Unis en septembre 2025. Nous collectons

un ensemble substantiel de preuves cliniques pour appuyer davantage la proposition de valeur forte

du système Genio et sa capacité à améliorer la santé et la qualité de vie des patients atteints du SAOS.

Le SAOS survient lorsque les muscles et tissus mous de la gorge et de la langue se relâchent et

s’affaissent dans les voies respiratoires du patient. Il entraîne une obstruction qui bloque temporairement

la respiration pendant le sommeil. Pour les patients souffrant de SAOS, les voies respiratoires sont ainsi

partiellement ou totalement bloquées, ce qui limite le flux d’air qui alimente les poumons et empêche

une oxygénation suffisante du sang. Dans le monde, près de 425 millions de personnes entre 30 et 69

ans souffrent d’un SAOS modéré à sévère. Cette maladie chronique a un impact négatif sur la santé et

sur la qualité de vie des patients.

Rapport du conseil d'administration

La littérature scientifique publiée estime qu’à l’heure actuelle, près de 23,8 millions de personnes sont

affectées par un SAOS modéré à sévère sur nos premiers marchés cibles en Europe. Selon la littérature

scientifique publiée, nous considérons qu’environ 2,6 millions de patients sont diagnostiqués chaque

année dans ces pays et que pour près de 80 % d’entre eux, un dispositif de ventilation en pression positive

continue - ou CPAP - est prescrit. La littérature scientifique publiée évoque un taux de non-observance

de la CPAP se situant entre 29 et 83 %. Sur la base de telles données, pour calculer le marché potentiel

pour le système Genio en Europe, nous estimons que près de 35 % des patients des pays européens

pour lesquels une CPAP est prescrite ne suivent pas la thérapie. De plus, certains patients présentent des

caractéristiques anatomiques telles, notamment un indice de masse corporelle ou des dépôts adipeux

importants sur la langue, qu’ils ne peuvent bénéficier de l’HGNS. De ce fait, nous considérons que près

de 70 % des patients pour lesquels nous constatons une non-observance sont éligibles pour l’HGNS

compte tenu de leurs caractéristiques anatomiques. Le marché potentiel total pour le système Genio

en Europe serait donc d’au moins 515.000 patients, ce qui représente une opportunité commerciale

de près de 10 milliards $ sur la base du prix actuel que nous offrons pour le système Genio. Selon la

littérature scientifique publiée, près de 23,7 millions de personnes souffriraient d’un SAOS modéré à

sévère aux États-Unis. Sur la base d’hypothèses similaires à celles exposées ci-dessus, nous estimons

que le marché potentiel serait de 510.000 patients aux États-Unis, ce qui représente une opportunité

commerciale de près de 10 milliards $ sur la base du prix actuel que nous offrons pour le système Genio.

La thérapie de première ligne habituellement prescrite aux patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère

est la CPAP. La CPAP consiste à propulser de l’air à pression constante ou automatisée dans les voies

respiratoires supérieures grâce à un masque (nasal ou facial) que le patient doit porter lorsqu’il dort.

Malgré son efficacité clinique éprouvée, la CPAP présente des limites liées à l’observance thérapeutique

des patients. Par conséquent, de nouvelles solutions de traitement alternatives sont nécessaires pour

les patients atteints d’un SAOS modéré à sévère qui ne tolèrent pas la thérapie CPAP ou ne sont pas

en mesure de la respecter. Au cours de ces dernières années, la technologie de neurostimulation est

apparue comme une thérapie de deuxième ligne viable pour les patients souffrant de SAOS modéré

à sévère. Cette technologie tire profit de la stimulation du nerf hypoglosse qui active le muscle

génioglosse, ce qui engendre une protrusion vers l’avant de la langue. Les thérapies HGNS ont fait

leurs preuves en termes d’innocuité et d’efficacité comme traitement pour le SAOS modéré à sévère.

Les systèmes concurrents au système Genio nécessitent généralement de nombreuses incisions et des

composants implantables, notamment un générateur de pulsations implantable doté d’une batterie et

d’une ou plusieurs sondes. En outre, ces systèmes concurrents excluent un sous-ensemble de patients

souffrant de SAOS pour lesquels un diagnostic de collapsus concentrique complet, ou CCC, au niveau

du palais mou a été émis et qui font dès lors l’objet d’une contre-indication pour ces autres thérapies

HGNS. Contrairement aux autres technologies HGNS indiquées pour le traitement du SAOS et qui

offrent une stimulation unilatérale du nerf hypoglosse, notre système Genio assure une stimulation

bilatérale. Certaines données cliniques obtenues en dehors des États-Unis pour le système Genio

confirment l’efficacité de la stimulation bilatérale pour le traitement de patients souffrant de CCC. Une

étude clinique est en cours aux États-Unis (ACCCESS) pour évaluer l’efficacité de cette thérapie sur

cette population de patients. Bien que notre système Genio ne soit pas contre-indiqué pour le CCC

aux États-Unis, le manuel du chirurgien Genio inclut une mise en garde précisant que la sécurité et

l’efficacité n’ont pas été établies chez les patients souffrant de CCC au niveau du palais mou.

Pour diagnostiquer un CCC, il convient de procéder à une endoscopie sous sommeil induit (DISE).

Lors de cette procédure, du propofol et/ou du midazolam sera administré au patient pour induire un

sommeil artificiel. Les signes du collapsus pharyngé sont visualisés à l’aide d’un nasopharyngoscope à

fibre optique souple, un endoscope souple et flexible introduit dans le nez du patient pour observer la

région pharyngienne et évaluer le degré, l’orientation et le niveau de la zone en collapsus. Actuellement,

la seule autre thérapie HGNS approuvée aux États-Unis oblige tous les patients désireux de bénéficier

d’une thérapie HGNS à passer par la procédure DISE. Selon les estimations, près de 35 % des patients

souffrant d’un SAOS modéré à sévère sont affectés par un CCC et ne peuvent donc bénéficier du

traitement actuellement disponible aux États-Unis pour le traitement par neurostimulation.

Nyxoah SA Rapport annuel 202516

Notre système Genio inclut le premier neurostimulateur sans sonde à alimentation externe, implanté

par le biais d’une procédure à incision unique, capable de délivrer une HGNS bilatérale pour les patients

présentant un SAOS modéré à sévère et qui ne tolèrent pas la thérapie par ventilation en pression positive

conventionnelle, ou PAP, qui l’ont refusée ou pour lesquels elle a échoué. Nous avons développé le

système Genio avec une approche axée sur le patient, conçue pour assurer son confort et sa sécurité

sur le long terme.

Le système Genio inclut un dispositif unique implanté par le biais d’une incision sous le menton. La

source d’alimentation du stimulateur, à savoir la puce d’activation, est externe. La puce d’activation

externe supprime le besoin de procédures chirurgicales supplémentaires destinées à remplacer les

batteries déchargées. Le logiciel, le firmware ou le hardware externe peuvent ainsi être mis à jour

sans intervention chirurgicale. Contrairement aux thérapies HGNS concurrentes, l’absence de batterie

implantable ou de sonde limite le besoin de recourir à une tunnellisation complexe. Les patients doivent

retourner chez le médecin du sommeil environ huit semaines après l’implantation pour activer le

dispositif.

Nous continuons de collecter des preuves cliniques associées au système Genio. En 2019, nous avons

finalisé notre étude « BiLAteral hypoglossal nerve STimulation for treatment of Obstructive Sleep Apnea,

ou BLAST OSA » (Stimulation bilatérale du nerf hypoglosse pour le traitement de l’apnée obstructive

du sommeil). Il s’agissait d’une étude prospective non randomisée à bras unique, menée en ouvert et

portant sur 27 patients implantés. 22 patients ont terminé le protocole et l’étude satisfaisait tous les

critères primaires, secondaires et exploratoires. Les données recueillies sur six mois indiquent que la

réduction individuelle moyenne des événements par heure liés à l’IAH était de 47,3 %. L’IAH des patients

est passé de 23,7±12,2 à 12,9±10,1, ce qui représente un changement médian de 10,8 événements par

heure. Les résultats de l’étude ont été publiés dans la revue European Respiratory Journal en octobre

2019 et ont servi de base à l’obtention du marquage CE pour le système Genio.

En juin 2021, nous avons annoncé les premiers résultats initiaux basés sur les données de six mois issues

de notre essai clinique « BilatEral Hypoglossal Nerve StimulaTion for TreatmEnt of ObstRuctive SLEEP

Apnea With and Without Complete Concentric Collapse » (stimulation bilatérale du nerf hypoglosse

pour le traitement de l’apnée obstructive du sommeil avec et sans collapsus concentrique complet),

également appelé l’étude BETTER SLEEP. BETTER SLEEP est une étude clinique multicentrique,

prospective et ouverte menée en Australie et en Nouvelle-Zélande, visant à évaluer l’efficacité du

système Genio pour les patients souffrant de CCC. Sur la base de ces données, en octobre 2021, les

organismes habilités de l’UE ont élargi l’indication de marquage CE pour inclure dans le système Genio

en Europe les patients souffrant de SAOS accompagné de CCC, éliminant ainsi le besoin de recourir à

une procédure DISE pour évaluer la présence de CCC. De plus, en septembre 2021, le système Genio a

obtenu la désignation « Breakthrough Device » (dispositif innovant) de la Food and Drug Administration

(FDA) des États-Unis dans le cadre du traitement du SAOS accompagné de CCC, ceci sur la base des

données cliniques initiales de l’étude BETTER SLEEP.

Nous avons obtenu des autorisations sur d’autres marchés-cibles et menons actuellement à bien

notre étude DREAM « Dual-sided Hypoglossal neRvE stimulAtion for the treatMent of Obstructive

Sleep Apnea » (stimulation bilatérale du nerf hypoglosse pour le traitement de l’apnée obstructive du

sommeil), une étude pivot IDE (Investigational Device Exemption, exemption pour la mise à l’essai d’un

dispositif expérimental) multicentrique, prospective et ouverte visant à soutenir l’autorisation de mise

sur le marché aux États-Unis. Nous avons présenté des données portant sur une période de 12 mois

pour les 34 premiers patients DREAM ayant fait l’objet d’un contrôle à 12 mois, sous la forme d’un

exposé de données à l’occasion de l’événement SLEEP 2023, une réunion conjointe de l’American

Academy of Sleep Medicine (Académie américaine de la médecine du sommeil) et de la Sleep Research

Society (Société de Recherche sur le sommeil). Ces données témoignent d’un taux de réponse IAH de

65 %, d’un taux de réponse IDO de 76 % et de valeurs de sécurité conformes aux attentes. Le 19 mars

2024, nous avons annoncé que l’essai pivot DREAM de la Société avait atteint ses critères d’évaluation

principaux. Pour plus d’informations, n’hésitez pas à consulter la partie intitulée « Résultats et études

Rapport du conseil d'administration

cliniques – Étude pivot DREAM » ci-dessous. Le 8 août 2025, la FDA a approuvé le système Genio pour

un sous-ensemble de patients souffrant de SAOS modéré à sévère avec un IAH compris entre 15 et 65

inclus.

En juillet 2022, nous avons annoncé que la FDA avait approuvé une IDE nous permettant de lancer

une étude clinique, appelé ACCCESS, pour évaluer l’utilisation du système Genio pour le traitement de

patients adultes souffrant de SAOS modéré à sévère accompagné de CCC qui n’ont pas toléré ou refusé

une thérapie PAP ou pour lesquels cette dernière s’est soldée par un échec. Dans le cadre de l’étude

ACCCESS, nous avions prévu d’implanter jusqu’à 106 sujets avec des critères d’efficacité co-primaires

de taux de réponse IAH, par critère Sher, et de taux de réponse IDO, tous deux évalués douze mois après

l’implantation. Au troisième trimestre 2025, le recrutement de nouveaux patients a été interrompu avant

d’atteindre l’objectif initial de 106 patients. Nous prévoyons la publication des premiers résultats issus

des données à douze mois post-implantation au troisième trimestre 2026.

Nous avons initialement ciblé des marchés d’Europe pour lesquels nous avons identifié une stratégie

d’exécution ou une procédure de remboursement propre à chaque pays. Nous avons entamé

notre lancement commercial en Allemagne en juillet 2020. Après avoir obtenu l’approbation du

remboursement en Allemagne par le biais du programme de financement spécial pour l’innovation

de la stimulation du nerf hypoglosse, ou NUB, nous avons généré nos premiers revenus au deuxième

semestre 2020. En 2021, nous avons obtenu le remboursement en Allemagne sous un code DRG

dédié pour la HGNS, tandis qu’en Suisse, l’Office fédéral de la statistique (OFS) nous a accordé le

remboursement sous un code DRG spécifique au SAOS. Nous avons ensuite élargi la commercialisation

en Suisse. La couverture du remboursement en Allemagne et en Suisse inclut le coût du système

Genio, la procédure d’implantation, le séjour à l’hôpital et le suivi. De plus, nous avons élargi la

commercialisation en Espagne en 2021, en Finlande en 2022, en Autriche en 2023 et en Angleterre

en décembre 2024. En Angleterre, nous avons obtenu une couverture dans le cadre du Programme

NHS Specialised Services Devices, également connu sous l’abréviation SSDP. En août, septembre et

décembre 2025, nous avons respectivement lancé la commercialisation aux États-Unis, à Abu Dhabi et

aux Pays-Bas. Aux États-Unis, le remboursement pour la HGNS se fait par le biais de codes de procédure

établis et de politiques de prise en charge des organismes payeurs. La prise en charge par le programme

Medicare est généralement déterminée au niveau local par le biais des Local Coverage Determinations

(Déterminations de couverture locale - LCD) et des directives de facturation et de codage associées,

émises par les Medicare Administrative Contractors (Contractants Administratifs régionaux de Medicare

- MAC). Les critères de couverture et les exigences administratives peuvent varier selon la juridiction.

La couverture commerciale est déterminée par chaque assureur privé et repose généralement sur une

évaluation technologique et un examen des preuves cliniques, ce qui entraîne des variations selon les

contrats et les zones géographiques. Au fur et à mesure que la commercialisation progresse, nous

continuons de collaborer avec les organismes payeurs publics et privés, les prestataires de soins et les

parties prenantes concernées afin de garantir une couverture adaptée et un accès des patients. Pour y

parvenir, nous fournissons notamment des preuves cliniques, formons des praticiens et développons

des données médico-économiques et des résultats de santé.

En nous appuyant sur les activités d’accès au marché que nous avons menées à bien ces dernières

années, nous avons mis en place des stratégies de remboursement sur mesure en évaluant les critères

locaux des pays ciblés. Dans les pays où une couverture de remboursement est déjà présente, nous

prévoyons de nous greffer aux codes et remboursements existants en agissant comme un Fast Follower.

Dans ceux où il n’existe aucune couverture de remboursement, nous chercherons à être les premiers

sur ce marché à en obtenir une. Dans les pays sans couverture de remboursement existante, la stratégie

pourrait inclure (i) de mettre le système Genio à disposition des patients par le biais de canaux de

financement pour l’innovation spécifiques au pays pour les procédures et produits qui ne seraient pas

encore couverts par un code existant, (ii) de soutenir une demande de financement au cas par cas dans

les hôpitaux ciblés qui peuvent utiliser leur budget pour financer le traitement, (iii) de conclure des

accords commerciaux spécifiques avec des groupes hospitaliers à financement privé, ou (iv) de mettre

en place un paiement à l’acte.

Nyxoah SA Rapport annuel 202518

Nous avons adopté une approche systématique pour la commercialisation du système Genio dans nos

marchés-cibles, en mettant l’accent sur un engagement actif, sur l’éducation et sur le développement

des marchés au niveau des patients, des médecins et des hôpitaux. Actuellement, nous commercialisons

notre thérapie auprès de médecins et d’hôpitaux où des médecins oto-rhino-laryngologistes (ORL) et

des médecins spécialistes des troubles du sommeil et des généralistes voient, diagnostiquent et traitent

des patients souffrant de SAOS. Nous agrandissons activement notre organisation de vente et de

marketing avec des équipes de vente spécifiques par pays créées en vue d’obtenir un remboursement.

Nos équipes de vente travaillent en priorité sur les centres où les activités ORL sont conséquentes et sur

les centres spécialisés en troubles du sommeil. Elles nouent des relations solides avec des médecins-clés

comme les spécialistes des troubles du sommeil, les ORL et les généralistes qui ont des liens affirmés

avec les populations de patients SAOS susceptibles de bénéficier de notre thérapie. Nous cherchons

par ailleurs à établir des partenariats sur le long terme avec des leaders d’opinion importants et des

associations de patients qui centrent leurs activités sur les besoins des patients. Notre organisation de

vente et de marketing s’attache à sensibiliser les médecins au travers de l’établissement de réseaux de

référence, de l’éducation, de la formation ainsi qu’en travaillant avec les leaders d’opinion importants et

en développant le marketing direct auprès des consommateurs.

En plus de nos études cliniques en cours, nous nous engageons également à poursuivre nos efforts

de recherche et de développement associés au système Genio, en mettant l’accent sur l’amélioration

des résultats cliniques, l’optimisation de l’adoption et du confort des patients, l’élargissement de l’accès

pour un plus grand nombre de patients et l’augmentation du nombre de médecins pouvant effectuer

la procédure d’implantation. Les efforts de recherche et de développement à court terme mettront

principalement l’accent sur l’amélioration technologique continue du système Genio. Ces améliorations

portent entre autres sur les caractéristiques visant à renforcer la possibilité pour le médecin de suivre

l’observance du patient et l’efficacité thérapeutique. Le système Genio 2.1. reprend en outre de telles

améliorations et est conçu pour accroître le confort des patients ainsi que l’observance grâce à une

nouvelle application smartphone et à une puce d’activation externe perfectionnée. Le système Genio

2.1. offre aux patients la possibilité de transmettre un retour d’informations quotidien sur l’utilisation

de la thérapie et de bénéficier de l’autonomie nécessaire pour ajuster l’amplitude de la stimulation

dans le cadre de limites prédéfinies. Les médecins peuvent également régler mieux encore l’amplitude

de stimulation afin de déterminer le niveau optimal de confort pour les patients sans compromettre

l’efficacité thérapeutique. À long terme, notamment par le biais de notre partenariat avec la Vanderbilt

University, nous souhaitons fournir de nouvelles technologies de neurostimulation destinées aux

patients atteints de SAOS. Nous continuons à renforcer notre plateforme technologique évolutive

afin de lancer rapidement et de manière simplifiée de nouvelles caractéristiques et fonctionnalités

(par logiciel, firmware, hardware, mises à jour et mises à niveau) et d’améliorer le traitement. Nous

anticipons également la réalisation de soumissions réglementaires liées à notre système Genio au cours

de l’année à venir.

1.2 Nos points forts en termes de compétitivité

Nous cherchons avant tout à transformer la vie des patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère en

poursuivant le développement, en validant sur le plan clinique, en fabriquant et en commercialisant

notre système innovant Genio. Nous sommes convaincus de ce que le système Genio offre une

solution incontestable à une population de patients vaste et substantielle non encore explorée et

croyons que notre approche et notre expérience centrées sur le traitement de patients atteints de SAOS

combinées aux points forts figurant ci-dessous nous permettront d’asseoir notre activité commerciale

et, potentiellement, de renforcer nos opportunités sur le marché :

Rapport du conseil d'administration

Solution de neurostimulation centrée sur le patient pour un traitement de rupture du SAOS

modéré à sévère

Nous avons spécifiquement conçu le système Genio dans l’objectif de faire progresser la thérapie de

traitement du SAOS modéré à sévère et d’offrir une solution sûre et efficace, centrée sur le patient visant

à apporter des avantages significatifs permettant d’aborder des besoins jusqu’alors non satisfaits. Le

système Genio comporte le premier neurostimulateur sans sonde à alimentation externe conçu pour

être implanté par le biais d’une procédure à incision unique. Le système Genio assure une HGNS bilatérale

pour les patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère qui n’ont pas toléré ou ont refusé les thérapies

de première ligne, y compris la CPAP, ou pour lesquels cette dernière s’est soldée par un échec. Nous

croyons que la stimulation bilatérale pourrait conduire à de meilleures performances thérapeutiques

par rapport à d’autres technologies faisant appel à la HGNS. Les autres plateformes de neurostimulation

commercialisées requièrent d’implanter des sondes et un générateur de pulsations doté d’une batterie.

En revanche, pour notre système Genio, l’implantation d’un neurostimulateur sans batterie suffit. En

raison de sa conception unique, le stimulateur implantable du système Genio est la seule thérapie de

traitement du SAOS par neurostimulation ayant reçu le label « MR conditional » pour les scans IRM corps

entier 1,5 T et 3 T grâce à son marquage CE et aux approbations de la FDA. Le label « MR conditional »

pour les scans IRM est devenu de plus en plus important pour les médecins et les patients en raison du

besoin croissant et de l’incidence des scans IRM. Les dispositifs médicaux implantables qui n’ont pas

été testés et homologués par un label « MR conditional » sont considérés comme « MR Unsafe » (pas

sûrs pour les IRM) et les scans par résonance magnétique sont contre-indiqués pour ces patients. Nous

sommes persuadés que la technologie de notre système Genio pourrait potentiellement devenir une

solution incontournable pour un grand nombre de patients parmi les 425 millions d’entre eux souffrant

d’un SAOS modéré à sévère pour lesquels ce syndrome a été ou non diagnostiqué.

Stratégie d'acquisition croissante de données cliniques sur le long terme

Le système Genio repose sur un mécanisme d’action bien établi de stimulation électrique du nerf

hypoglosse. Notre étude BLAST OSA a fourni des données positives pour le système Genio, démontrant

que son utilisation dans le cadre d’un traitement entraînait une amélioration significative sur le plan

statistique des symptômes de l’apnée du sommeil et de la qualité de vie des patients. Ces données ont

également été associées à une observance thérapeutique élevée. Les résultats de l’étude ont étayé la

demande de marquage CE en 2019 et ont fait l’objet de publications dans des revues examinées par

des pairs, notamment le European Respiratory Journal. Nous poursuivons notre recherche clinique

afin d’évaluer l’efficacité du système Genio sur le long terme par le biais de notre étude clinique

post-commercialisation pour le traitement du SAOS de patients adultes, l’étude EliSA. En décembre

2020, nous avons implanté le premier patient de l’étude DREAM. Le but était de soutenir la demande

d’autorisation de mise sur le marché aux États-Unis. En outre, en juin 2021, nous avons annoncé les

premiers résultats principaux des données à six mois de l’étude clinique BETTER SLEEP. Sur la base de

ces données, en octobre 2021, nous avons étendu l’indication de marquage CE pour inclure les patients

souffrant de SAOS accompagné de CCC, ce qui devrait éliminer le besoin de recourir à une procédure

DISE. En septembre 2021, nous avons obtenu de la Food and Drug Administration (FDA) des États-

Unis le déblocage de la désignation du dispositif Genio System dans le cadre du traitement du SAOS

accompagné de CCC, ceci sur la base des données cliniques initiales de l’étude BETTER SLEEP. De plus,

en juin 2022, nous avons annoncé que la FDA avait approuvé l’utilisation de la génération suivante du

système Genio 2.1. dans le cadre de l’essai DREAM. En juin 2023, nous avons présenté des données

portant sur une période de 12 mois pour les 34 premiers patients DREAM ayant fait l’objet d’un contrôle

à 12 mois, sous la forme d’un exposé de données à l’occasion de l’événement SLEEP 2023, une réunion

conjointe de l’American Academy of Sleep Medicine (Académie américaine de la médecine du sommeil)

et de la Sleep Research Society (Société de Recherche sur le sommeil). Ces données témoignent d’un

taux de réponse IAH de 65 %, d’un taux de réponse IDO de 76 % et de valeurs de sécurité conformes aux

attentes. Le 19 mars 2024, nous avons annoncé que l’essai pivot DREAM de la Société avait atteint ses

Nyxoah SA Rapport annuel 202520

critères d’évaluation principaux. Les résultats de l’essai DREAM ont été publiés dans le Journal of Clinical

Sleep Medicine en juillet 2025. Pour plus d’informations, n’hésitez pas à consulter la partie intitulée

« Résultats et études cliniques – Étude pivot DREAM » ci-dessous. En outre, nous avons annoncé en

juillet 2022 que la FDA avait approuvé une IDE nous permettant de lancer un essai clinique, appelé

ACCCESS, pour évaluer l’utilisation du système Genio pour le traitement de patients adultes souffrant

de SAOS modéré à sévère accompagné de CCC qui n’ont pas toléré ou refusé une thérapie PAP ou

pour lesquels cette dernière s’est soldée par un échec. Le recrutement de nouveaux patients a été

interrompu au troisième trimestre 2025 et nous prévoyons la publication des premiers résultats issus

des données à douze mois post-implantation au troisième trimestre 2026.

Développement actif du produit et élargissement des indications potentielles

Le système Genio est une plateforme technologique évolutive, qui permettra de procéder à l’avenir

à des mises à jour externes du logiciel, du hardware et du firmware afin de renforcer les capacités

thérapeutiques sans devoir recourir à de nouvelles procédures chirurgicales. Nous continuons d’investir

dans l’amélioration du système Genio pour développer des produits de nouvelle génération avec des

fonctionnalités conçues pour améliorer le confort et l’observance du patient, l’efficacité de la thérapie

et augmenter l’acceptation du patient et du marché. Ces améliorations portent entre autres sur les

caractéristiques visant à renforcer la possibilité pour le médecin de suivre l’observance du patient et

l’efficacité thérapeutique, notamment par la technologie des capteurs pour surveiller la position adoptée

par le patient lorsqu’il dort. Nous nous engageons par ailleurs à étendre les options de traitement

actuelles pour les patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère par le développement de technologies

de neurostimulation de nouvelle génération. Nous avons préalablement conclu avec l’Université

Vanderbilt un accord de licence en vertu duquel nous explorons des technologies de neurostimulation

supplémentaires. Dans le cadre de cet accord, nous disposons d’une licence exclusive et mondiale

pour fabriquer, vendre et distribuer des produits pour le traitement du trouble respiratoire du sommeil

couverts par certains droits de brevets détenus ou qui pourraient être détenus par Vanderbilt. Nous

collaborons également avec l’Université Vanderbilt pour suivre les procédures de demande de brevets

que celle-ci présente.

Une technologie de plateforme protégée par des droits de propriété intellectuelle vastes et

détaillés

Notre technologie de plateforme bénéficie d’un portefeuille de droits de propriété intellectuelle étoffé et

croissant, couvrant les brevets d’utilité et de design, le savoir-faire et les secrets commerciaux, y compris

les protocoles thérapeutiques, les électrodes et les méthodes. Le 31 décembre 2025, nous avions 301

brevets accordés (dont 57 brevets américains accordés) et 36 demandes de brevet en attente (dont 8

demandes de brevet américaines), et détenions 33 marques commerciales (dont 4 marques commerciales

internationales enregistrées pour lesquelles une protection a été accordée aux États-Unis).

Une équipe forte et expérimentée

Notre direction supérieure possède de nombreuses années d’expérience dans le domaine des soins

de santé et dans l’industrie des dispositifs médicaux. Elle dispose plus particulièrement d’une vaste

expérience pratique dans les domaines du développement de produits, des activités cliniques, de

l’approbation réglementaire et de la commercialisation et entretient également des relations bien

établies avec les leaders des secteurs académique et clinique ainsi que de l’industrie commerciale de la

neuromodulation. Les membres de notre équipe de direction ont occupé de longue date des postes au

sein de sociétés de technologie médicales de grand renom telles que St. Les membres de notre équipe

de direction ont occupé de longue date des postes au sein de sociétés de technologie médicales de

grand renom telles que St. Jude Medical Inc., Medtronic Inc., Stryker Corp et Nevro Corp. Depuis la

création de notre société, nous avons bénéficié du soutien d’un Conseil d’administration chevronné

disposant d’une vaste expérience entrepreneuriale industrielle et publique et de celui d’un Comité

scientifique consultatif formé de leaders d’opinion importants du monde de l’industrie.

Rapport du conseil d'administration

1.3 Notre stratégie

Notre mission est de devenir un leader mondial offrant des solutions innovantes et cliniquement

éprouvées pour traiter les patients souffrant de SAOS. Les éléments-clés de notre stratégie pour

atteindre cet objectif et promouvoir notre croissance à l'avenir sont, entre autres:

Autorisation de mise sur le marché aux États-Unis

Le 8 août 2025, la FDA a approuvé le système Genio pour traiter les patients adultes souffrant de SAOS

modéré à sévère avec un IAH compris entre 15 et 65 inclus. Nous avons immédiatement démarré la

commercialisation aux États-Unis via un lancement par phases dans les centres adopteurs précoces,

sur les sites d’intégration et en terminant la formation les chirurgiens. Dans le cadre des conditions

liées à l’approbation de PMA, nous prévoyons de mener une étude clinique post-approbation nommée

BREATHE (Bi-lateral HGN Therapy in Real-World Patients - Post Approval Research Investigation), qui

devrait inclure 229 patients (avec un minimum de 160 patients évaluables).

Promouvoir la sensibilisation au système Genio parmi les médecins, les patients et les

organismes de paiement pour accélérer l'adoption par le marché

Nous considérons que le système Genio pourrait potentiellement devenir une solution de

neurostimulation incontournable pour les patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère. À cette fin,

nous prévoyons de sensibiliser le marché et d’éduquer les médecins, les organismes de paiement et

les patients quant à l’impact négatif du SAOS et de présenter le système Genio comme un traitement

efficace et sûr pour les patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère. Nous offrons actuellement des

programmes de formation et d’éducation aux centres et aux chirurgiens spécialisés en troubles du

sommeil, ce qui devrait leur permettre de mieux comprendre les fonctionnalités uniques du système

Genio et de convaincre les chirurgiens d’implanter notre technologie. Nous proposons par ailleurs

des programmes centrés sur les patients qui utilisent le système Genio pour promouvoir et accroître

leur engagement et l’utilisation sur le long terme, en se concentrant sur l’expérience du patient. Nous

prévoyons d’établir des partenariats sur le long terme avec les leaders d’opinion importants, les ORL et

les sociétés scientifiques spécialisées en troubles du sommeil de même que les associations de patients,

partenariats fondés sur la confiance mutuelle et centrés sur les besoins des patients souffrant de SAOS

et de leurs familles. Enfin, nous prévoyons de nouer des relations avec les organismes de paiements

gouvernementaux et commerciaux de manière à réduire les obstacles au traitement du SAOS en mettant

en exergue nos données cliniques, les coûts résultant de l’absence de traitement et le profil clinique du

système Genio. Nous souhaitons nous appuyer sur cette approche pluridimensionnelle pour lancer des

initiatives de marketing direct auprès des consommateurs qui contribueront à éduquer les patients et

qui peuvent déboucher sur des contacts avec d’autres patients potentiels.

Continuer d'améliorer le système Genio et étendre la gamme de ses indications

Nous continuons à investir dans nos solutions et services afin de poursuivre l’amélioration de la

procédure d’implantation, l’expérience des patients et les caractéristiques du produit. Les améliorations

des caractéristiques du produit pourraient entre autres porter sur la modification du design, les capacités

intégrées sur la base des informations, le diagnostic et le suivi, les tests pour l’apnée du sommeil ou

d’autres progrès technologiques divers. Nous pensons que la stimulation bilatérale peut entraîner une

meilleure performance thérapeutique et concerner davantage d’indications thérapeutiques par rapport

aux autres technologies basées sur la stimulation du nerf hypoglosse. En juin 2021, nous avons annoncé

les premiers résultats principaux des données à six mois de l’étude clinique BETTER SLEEP. Sur la base

de ces données, en octobre 2021, les organismes habilités de l’UE ont élargi l’indication de marquage

CE pour inclure dans le système Genio en Europe les patients souffrant de SAOS accompagné de CCC.

Actuellement, le CCC qui touche certains patients est considéré comme une contre-indication pour

d’autres thérapies HGNS. Dans le cadre de nos efforts de développement, en juillet 2022, nous avons

obtenu le marquage CE pour le système Genio 2.1, ce qui incluait les mises à jour conçues pour améliorer

Nyxoah SA Rapport annuel 202522

l’expérience du patient. En juillet 2022, nous avons également annoncé que la FDA avait approuvé

une IDE nous permettant de lancer une étude clinique, appelé ACCCESS, pour évaluer l’utilisation du

système Genio pour le traitement de patients adultes souffrant de SAOS modéré à sévère accompagné

de CCC qui n’ont pas toléré ou refusé une thérapie PAP ou pour lesquels cette dernière s’est soldée

par un échec. Le recrutement de nouveaux patients a été interrompu au troisième trimestre 2025 et

nous prévoyons la publication des premiers résultats issus des données à douze mois post-implantation

au troisième trimestre 2026. Nous pourrions par ailleurs rechercher des opportunités stratégiques,

notamment des partenariats et des collaborations, pour élargir nos capacités et nos connaissances, en

adéquation avec notre vision centrée sur le patient.

Poursuivre le travail pour obtenir une couverture de remboursement favorable du système

Genio

Même si le consensus est présent parmi les médecins et les organismes de paiement quant au besoin

médical de traiter le SAOS et d’accroître le nombre de décisions de remboursement de la thérapie

HGNS, nous continuons d’acquérir d’autres données cliniques visant à démontrer l’amélioration

significative sur le long terme de la situation de santé des patients qui satisfont les critères spécifiés.

Nous avons initialement ciblé les marchés d’Europe pour lesquels nous avons clairement identifié

une stratégie d’exécution ou une procédure de remboursement. En Allemagne, nous avons obtenu

le remboursement sous un code DRG dédié pour la stimulation du nerf hypoglosse. En Suisse, l’Office

fédéral de la statistique (OFS) nous a récemment accordé le remboursement sous un code DRG

spécifique au SAOS. Chacune de ces couvertures de remboursement inclut le coût du système Genio,

la procédure d’implantation, le séjour à l’hôpital et le suivi. En août, septembre et décembre 2025, nous

avons respectivement lancé la commercialisation aux États-Unis, à Abu Dhabi et aux Pays-Bas. Nous

pensons que l’obtention et le maintien d’un remboursement contribueront considérablement à une

large acceptation de notre système par les prestataires de soins de santé dans ces marchés.

Continuer de construire une infrastructure commerciale dans certaines géographies

Nous avons agrandi notre équipe commerciale européenne, qui compte maintenant plus de 20

personnes, dont des représentants commerciaux, des ingénieurs de terrain et des experts en marketing

disposant d’une expérience collective dans la vente de dispositifs médicaux, l’éducation et le domaine

clinique pour accompagner la commercialisation du système Genio. Notre stratégie initiale consiste

à déployer une approche ciblée pour accroître la pénétration de la thérapie au sein de groupes de

pratique médicale spécifiques plutôt que d’adopter une vaste stratégie de contact avec les médecins de

manière générale. Notre organisation de vente et de marketing se concentre sur la priorité à accorder

aux centres combinant des volumes élevés et une implantation stratégique, ainsi que sur des relations

de longue durée avec les médecins-clés ayant des liens importants avec la population de patients

souffrant de SAOS pour lesquels le système Genio est une indication. Nous concentrons nos efforts

sur le développement de Centres d’Excellence dans chacun de nos marchés commerciaux. Nous

prévoyons d’y investir pour faire du système Genio l’option de traitement privilégiée pour les patients

concernés souffrant d’un SAOS modéré à sévère. En appliquant un modèle de commercialisation

directe dans la plupart de nos marchés-cibles, nous prévoyons de recourir à des gestionnaires de

comptes pour soutenir ces Centres d’Excellence afin de renforcer le réseau de référence des médecins

et d’orienter de nouveaux patients vers ces mêmes centres. Nous nous attendons à augmenter

progressivement l’échelle de l’organisation commerciale à mesure que nous entrons dans les différents

pays que nous ciblons et y avons accès. Sur la base de notre expérience acquise grâce au déploiement

commercial en Europe, mais tout en tenant compte des aspects particuliers des marchés locaux, nous

déterminerons et préparerons ce que nous estimons être la structure de vente et de marketing la plus

adéquate pour la commercialisation sur chaque marché. Aux États-Unis, nous prévoyons d’utiliser une

organisation de ventes directes qui se concentre d’abord sur les 400 principaux comptes HGNS. Nous

estimons que ceux-ci représentent environ 70-75 % de toutes les procédures HGNS aux États-Unis. Le

31 décembre 2025, notre organisation commerciale aux États-Unis comptait plus de 50 personnes,

Rapport du conseil d'administration

dont 25 sont des représentants commerciaux ou des responsables territoriaux qui sont épaulés par des

spécialistes de l’éducation clinique, du personnel de soutien spécialisé dans les préautorisations et les

remboursements, un service client, des ressources marketing et un leadership. Chaque représentant

commercial ou responsable territorial peut s’occuper de quatre à six comptes client, ce qui signifie que

nous pouvons répondre à la demande d’environ 125 des 400 principaux comptes HGNS aux États-Unis.

Nous prévoyons d’augmenter le nombre de représentants commerciaux en recrutant par groupes de 15

jusqu’à atteindre un total de 85 représentants commerciaux ou responsables territoriaux. Nous pourrons

ainsi nous occuper des 400 principaux comptes HGNS des États-Unis. Lors du premier trimestre de

productivité, c’est à dire le premier trimestre 2025, chacun des 25 représentants commerciaux de notre

première promotion a généré en moyenne de 700.000 $US de chiffre d’affaires annualisé aux États-

Unis. Pour l’exercice 2026, nous prévoyons que chacun des 25 représentants commerciaux génère en

moyenne entre 1,0 et 1,2 million $US de chiffre d’affaires annuel. Lorsqu’ils atteindront leur productivité

maximale, le rendement attendu d’un représentant commercial est de 2 millions $US de chiffre d’affaires

par an.

1.4 Notre solution

Nous avons mis au point le système Genio pour offrir aux patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère

un système HGNS alternatif visant à répondre à des besoins non satisfaits. Sur la base d’expériences

cliniques, nous pensons que notre solution à incision unique pourrait potentiellement devenir la solution

de neurostimulation privilégiée par un grand nombre de patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère,

y compris ceux atteints d’un CCC. Le système Genio a obtenu le marquage CE en mars 2019 et une

approbation de la FDA en août 2025.

1.4.1 Aperçu du système Genio

Le système Genio est le premier système de neurostimulation destiné au traitement du SAOS, muni d’un

neurostimulateur sans sonde à alimentation externe, qui peut assurer une HGNS bilatérale. Le système

comprend un composant implantable qui est implanté par le biais d’une procédure à incision unique.

Nous avons développé ce système en adoptant une approche centrée sur les patients afin de leur

offrir une conception alternative pratique visant à résoudre les limitations caractérisant les dispositifs de

neurostimulation concurrents.

1.4.2 Composants du système Genio

Stimulateur implantable

Le stimulateur implantable est le seul composant implantable du système Genio. Il consiste en une

antenne en forme de selle munie de deux branches dont chacune est dotée de deux plaques de métal

portant le nom d’électrodes à plaques. Les électrodes à plaques sont placées en contact avec les

deux branches du nerf hypoglosse et assurent une stimulation bilatérale de ce dernier. Les pulsations

provenant du stimulateur déclenchent un léger mouvement vers l’avant de la partie postérieure de la

langue afin de maintenir les voies aériennes ouvertes pendant toute la nuit. Le stimulateur implantable

a reçu le label « MR conditional » pour les scans IRM corps entier 1,5 T et 3 T.

Puce d’activation

La puce d’activation est la source d’alimentation amovible du stimulateur implantable. Elle se compose

d’un chipset qui offre aux patients un programme thérapeutique personnalisé et d’une batterie

rechargeable. Le chipset est programmable, ce qui permet de procéder ultérieurement à des mises à

jour ou d’apporter des services supplémentaires sans devoir remplacer le stimulateur implantable, ce

qui nécessiterait une nouvelle procédure chirurgicale. Les patients reçoivent l’instruction de recharger

la puce d’activation à l’aide du chargeur après chaque utilisation.

Nyxoah SA Rapport annuel 202524

Patch adhésif

Le patch adhésif est un patch médical adhésif à usage unique qui comporte une bobine émettrice.

Le patch est placé sur la peau en dessous du menton chaque fois que le patient va dormir. Le patient

attache la puce d’activation au patch adhésif, ce qui active le stimulateur implantable. Après utilisation,

le patient détache la puce d’activation du menton et jette le patch.

Chargeur

Le chargeur et son adaptateur sont utilisés pour recharger la batterie de la puce d’activation. Une puce

d’activation totalement vide peut se recharger en moins de 3 heures à l’aide du chargeur.

Stimulateur externe

Le stimulateur externe est un dispositif stérile à usage unique utilisé par le chirurgien pendant la

procédure d’implantation pour activer et vérifier le fonctionnement du stimulateur implantable.

Application du laboratoire du sommeil

L’application du laboratoire du sommeil est utilisée pour configurer les paramètres de stimulation de la

puce d’activation. Cette application à distance fonctionne sur un mini-ordinateur (répéteur) et utilise le

protocole Bluetooth Low Energy (BLE) pour permettre à l’opérateur de configurer ou de personnaliser

les paramètres de stimulation de la puce d’activation. Lorsque la puce d’activation est connectée au

patch adhésif, l’application du laboratoire du sommeil peut être utilisée pour effectuer des examens

de la puce d’activation, consulter des données d’utilisation qui s’y trouvent stockées et programmer ou

ajuster les paramètres de stimulation.

Application sur smartphone

La puce d’activation peut être contrôlée par le biais d’une application sur smartphone optionnelle.

Celle-ci est conçue pour fonctionner sur Android et iOS et permet au patient d’interrompre et de

reprendre la stimulation et d’augmenter ou de diminuer l’intensité du traitement dans une fourchette

préconfigurée. L’application sur smartphone utilise le protocole BLE pour communiquer avec une puce

d’activation associée.

1.4.3 Avantages du système Genio

Nous avons conçu le système Genio afin d’améliorer les soins prodigués aux patients et d’offrir une

option de traitement alternative aux patients souffrant de SAOS. Nous croyons que les facteurs énumérés

ci-après sont synonymes d’avantages manifestes pour les patients, les médecins et les organismes de

paiement et qu’ils pourraient entraîner une large adoption de notre système:

Option thérapeutique centrée sur le patient

Les résultats de l’étude BLAST OSA ont démontré l’innocuité et l’efficacité du système Genio pour les

patients souffrant de SAOS modéré à sévère. Les données ont été suffisantes pour obtenir l’approbation

du marquage CE de l’organisme européen habilité. Ces résultats ont été étayés et confirmés par les

résultats de nos études BETTER SLEEP et DREAM et ont démontré les bienfaits cliniques significatifs

pour les critères d’évaluation suivants centrés sur le patient:

• Profil attrayant en termes de sécurité. Les résultats de l’étude BLAST OSA ont démontré que le

système Genio est bien toléré et qu’aucun effet indésirable grave lié au dispositif n’a été rapporté

pour les 6 premiers mois de l’essai. Les résultats de l’étude DREAM ont démontré que le traitement

est aussi sûr que d’autres thérapies de neurostimulation au cours des 12 premiers mois de l’étude

(2,6 % d’effets secondaires graves liés au dispositif contre un taux de 2,0 % rapporté dans l’essai de

HGNS unilatérale).

Rapport du conseil d'administration

• Observance thérapeutique élevée. Notre dispositif est conçu de manière à offrir une utilisation

facile aux patients. Une fois qu’il est implanté et optimisé, une application sur smartphone permet

d’effectuer soi-même le titrage thérapeutique de la thérapie dans les limites programmées. Les

données de l’étude BLAST OSA permettent de constater que 91 % des patients ont utilisé le système

plus de cinq nuits par semaine sur une période de six mois après l’implantation. L’étude DREAM a

montré que l’usage de nuit a été plus élevé que 4 heures pour plus de 70 % des nuits pour 84,3 %

(59/70) des participants qui ont complété leur journal dans les 3 mois précédant la visite à 12 mois.

L’appareil a été utilisé plus de 70 % des nuits par 85,9 % (61/71) des participants.

• Amélioration de la qualité de vie. Les résultats de l’étude BLAST OSA ont démontré que la qualité

de vie des patients s’est substantiellement améliorée sur la base d’une évaluation par questionnaire

FOSQ-10. Le score médian augmente de 1,9 unité (valeur p = 0,0157) et le score de l’échelle de

somnolence d’Epworth (ESS) diminue en moyenne de 3,3 unités (valeur p = 0,0113). De plus, le

nombre de partenaires dormant avec ces patients qui ont signalé que ces derniers ne ronflaient pas,

ou seulement légèrement, a augmenté de 4,2 % pour une référence de 65,0 %. Les résultats de l’étude

DREAM ont démontré une amélioration cliniquement significative (p<0,001) d’autres paramètres

secondaires : Le FOSQ-10 a augmenté pour passer de 16,0±2,3 à 18,2±1,9. L’ESS a diminué pour

passer de 9,7±5,6 à 6,2±4,1 et le score SNORE-25 a diminué pour passer de 1,6±0,9 à 0,6±0,6. De

plus, les données issues de l’étude DREAM montrent que le taux de ronflement des participants a été

réduit pour passer de 83,5 % initialement à 30,4 % après 12 mois.

Stimulation bilatérale du nerf hypoglosse

Le système Genio a été conçu pour assurer une stimulation bilatérale du nerf hypoglosse. Nous

considérons que la stimulation bilatérale donne lieu à une plus forte contraction musculaire, à un

mouvement plus symétrique de la langue et à une ouverture plus ample des voies respiratoires, ce

qui pourrait permettre d’obtenir de meilleurs résultats cliniques. Nous considérons par ailleurs que la

stimulation bilatérale du système Genio pourrait potentiellement traiter les patients souffrant d’un SAOS

modéré à sévère et atteints d’un CCC qui ont actuellement reçu une contre-indication pour les autres

systèmes HGNS.

Conception et procédure d’implantation par incision unique

Le système Genio ne comporte qu’un seul composant implantable. Il est discret, sans sonde et sans

batterie, et ne requiert qu’une seule incision pour être inséré. Point important, notre système fonctionne

sur la base d’un algorithme de stimulation du cycle opérationnel afin de contrôler la durée, la fréquence

et l’intensité de la neurostimulation. Il ne requiert donc pas l’implantation d’une sonde de détection de la

respiration pour en assurer le suivi. Nous pensons que la procédure d’incision unique est susceptible de

favoriser le rétablissement postopératoire en limitant l’étendue de l’approche chirurgicale, constituant

ainsi une solution procédurale intéressante pour les médecins et les chirurgiens.

Puce d'activation externe et batterie

La source d’alimentation du système Genio se trouve dans la puce d’activation externe. Aucune batterie

n’est donc implantée dans le corps du patient. De plus, la puce d’activation externe est dotée d’un

logiciel spécifique à la thérapie personnalisée de chacun des utilisateurs. Ce logiciel peut être mis à jour

ou à niveau sans devoir recourir à une intervention chirurgicale supplémentaire. Par conséquent, nous

sommes convaincus que le système Genio est capable de réduire le besoin de procédure chirurgicale

supplémentaire en permettant de réaliser un remplacement de batterie et des mises à jour de système

de manière externe, ce qui est susceptible d’exercer une influence sur l’utilisation des ressources et les

coûts des soins.

Amélioration démontrée pour les symptômes SAOS en position allongée

L’étude DREAM était la première étude prospective à grande échelle demandant aux patients qui en

faisaient partie de dormir au moins une heure en position allongée pour évaluer l’efficacité de la thérapie

Nyxoah SA Rapport annuel 202526

Genio dans cette position. Les voies respiratoires présentent plus de risques de se fermer en position

allongée et les thérapies HGNS unilatérales n’ont pas démontré leur efficacité dans les études à grande

échelle. L’étude DREAM a montré que même si la durée totale de sommeil en position allongée s’est

rapprochée des 2 heures (114 minutes) pour la polysomnographie (PSG) à 12 mois, le taux d’IAH a été

considérablement réduit par rapport aux valeurs de référence (48,9 ± 19,6 à 22,7 ± 19,9 événements/h,

P < 0,001). Le pourcentage de réduction médian de l’IAH total en position allongée par participant s’est

établi à -55,1 ± 36,5 % (médiane : 66,6 %, P < 0,001), ce qui est comparable à la réduction moyenne

de l’IAH total par participant, qui était de -66,1 ± 28,7 % (médiane : 70,8 %, P < 0,001). Ces résultats

démontrent que la stimulation bilatérale est susceptible de favoriser la réduction des symptômes du

SAOS en position allongée, potentiellement par le biais d’une ouverture plus importante des voies

respiratoires à la suite d’une stimulation.

1.4.4 Traitement des patients à l'aide du système Genio

Sélection des patients

Dans le cadre du marquage CE et de l’approbation de la FDA, le système Genio est utilisé pour traiter

des patients adultes souffrant d’un SAOS modéré à sévère accompagné d’un IAH égal ou supérieur à 15,

sans jamais dépasser 65 événements/heure. Le système Genio est prévu comme thérapie de deuxième

ligne pour les patients qui ne tolèrent pas les traitements de référence actuels (comme la thérapie

CPAP), n’y sont pas éligibles ou les ont refusés, ou chez qui ceux-ci se sont soldés par un échec.

Plusieurs aspects sont à prendre en compte pour évaluer l’éligibilité du patient au système Genio. Par

exemple, l’indice de masse corporelle (IMC) des patients ne peut être supérieur à 35 kg/m² dans le cadre

du marquage CE et ne peut être supérieur à 32 kg/m² pour l’approbation de la FDA. De plus, les patients

ne peuvent être atteints d’une maladie ou d’une pathologie impliquant une contre-indication pour une

procédure chirurgicale sous anesthésie générale ou empêchant l’implantation.

Implantation

Un chirurgien insère le stimulateur implantable du système Genio au moyen d’une procédure à incision

unique en ambulatoire sous anesthésie générale. Pendant la procédure d’implantation, le chirurgien

réalise une petite incision curviligne d’environ six centimètres sous le menton afin d’exposer le muscle

génioglosse et les branches gauche et droite du nerf hypoglosse par la dissection des multiples couches

du muscle. La conception unique des électrodes à plaques du système Genio permet au chirurgien de

positionner le stimulateur implantable au-dessus des deux muscles génioglosses en face des branches

médianes gauche et droite du nerf hypoglosse afin d’assurer une stimulation bilatérale. Pendant

l’intervention, le chirurgien utilise le stimulateur externe pour activer et tester le fonctionnement initial

du stimulateur implantable. La puce d’activation fixée à un patch adhésif et placée dans une gaine stérile,

est utilisée pour confirmer le positionnement optimal de l’implant avant et après la fermeture cutanée.

Après confirmation de la réponse anatomique optimale, le médecin achève la procédure d’implantation.

Les patients peuvent habituellement rentrer chez eux le jour même lorsque la procédure est terminée. Il

est possible que les patients ressentent une gêne légère ou un petit gonflement au niveau de l’incision,

mais ces inconvénients peuvent se gérer aisément par la prise de médicaments anti-douleur en vente

libre. Le rétablissement dure généralement quelques jours et de nombreux patients peuvent reprendre

leurs activités normales en moins d’une semaine.

Activation et optimisation de la thérapie

Dans les 8 semaines environ après l’implantation, le patient retourne pour une consultation de suivi

chez le médecin qui active à ce moment le système Genio. Lors de cette visite, le médecin donne

les explications nécessaires au patient sur l’utilisation en toute sécurité des différents composants du

dispositif et sur l’utilisation générale du système pendant la thérapie. Dès que le patient a effectué sa

visite d’activation, il peut commencer à utiliser le système Genio pendant son sommeil.

Rapport du conseil d'administration

Le degré de stimulation varie d’un patient à l’autre en fonction de la réponse du nerf hypoglosse

au système Genio. Une fois le système activé, le patient entame la première phase du processus

thérapeutique pendant laquelle le dispositif fonctionne en appliquant des paramètres de stimulation

peu élevée lui permettant de s’habituer à la sensation provoquée et au mouvement de la langue induit

par la stimulation. Une fois que le patient s’est habitué, la deuxième phase de la thérapie débute. Elle

vise à identifier les schémas et les niveaux de stimulation thérapeutique spécifiques et individuels du

patient par titrage en phase d’éveil et par des études du sommeil en laboratoire spécialisé. Le titrage en

phase d’éveil a pour but d’utiliser l’endoscopie nasale pour déterminer les caractéristiques optimales de

la contraction linguale, notamment la direction et l’intensité. Le titrage de la thérapie est habituellement

effectué en une ou deux visites.

Le système Genio assure une stimulation à un taux programmé déterminé par le médecin en fonction

de la fréquence respiratoire du patient. Pour déterminer le taux adéquat, la fréquence respiratoire du

patient est d’abord analysée lors d’un essai en phase de sommeil dans un laboratoire spécialisé. Le

schéma de stimulation est ajusté sur l’application du laboratoire du sommeil grâce à notre algorithme

exclusif de cycle opérationnel, qui prévoit des cycles de stimulation ponctuels et alternatifs liés à la

thérapie ciblée. Lorsque le médecin a déterminé le titrage souhaité et le schéma de stimulation, la

puce d’activation Genio est programmée pour dispenser la thérapie spécifique au patient en fonction

de ces niveaux et schémas. Lors de la séance de titrage optimal, le médecin cherche à maintenir les

voies aériennes supérieures ouvertes pendant le sommeil en vue d’obtenir une saturation optimale en

oxygène du sang et une continuité du sommeil sans réveiller le patient.

L’image ci-dessous illustre le cycle de stimulation algorithmique alternante utilisé par le système Genio.

Stimulation et utilisation au quotidien à domicile

Une fois le système Genio activé, les patients l’utilisent à domicile pendant leur sommeil pour réduire

les symptômes de leur SAOS modéré à sévère. Pendant la période suivant directement l’activation, les

paramètres du système sont optimisés pour garantir l’efficacité de la thérapie. Nous recommandons

généralement aux patients de retourner chez leur médecin pour des suivis périodiques, dont une visite

de routine annuelle, pendant laquelle l’efficacité de la thérapie peut être évaluée et des ajustements

peuvent être effectués si nécessaire.

1.5 Résultats cliniques et études

Nous continuons d’investir dans le développement de preuves cliniques associées à la sécurité et à

l’efficacité du système Genio. Notre stratégie clinique consiste à obtenir une autorisation pour nos

marchés cibles, à collecter des données cliniques sur le long terme du système Genio et à élargir la

gamme des indications autorisées afin de couvrir une population plus large, notamment les patients

atteints de CCC. Nous avons terminé un essai clinique et en poursuivons trois autres sur le plan mondial,

le but étant de produire des résultats reproductibles concernant le système Genio pour les patients

souffrant de SAOS modéré à sévère.

Nyxoah SA Rapport annuel 202528

1.5.1 L'étude BLAST OSA

Aperçu

L'étude BLAST OSA est un essai prospectif, en ouvert, non randomisé et à un seul bras auquel ont

participé de nombreux centres. Elle a été lancée en avril 2017 et le recrutement s'est clôturé en février

2018. L'objectif de cette étude était d'évaluer et d'analyser la sécurité, la performance et l'efficacité du

système Genio chez des patients adultes souffrant de SAOS modéré à sévère. Elle a permis de mesurer

les paramètres concernant la sécurité et l'efficacité à six mois après cinq mois de traitement. Le principal

critère d'innocuité concernait l'incidence d'effets secondaires graves liés au dispositif, enregistrés

pendant l'étude sur une période de six mois après l'implantation. Le premier indicateur en termes

d'efficacité portait sur la modification moyenne du score IAH par rapport à la référence six mois après

l'implantation. Il mesurait le nombre d'épisodes d'apnée et d'hypopnée par heure pendant des séances

de sommeil nocturne. Le deuxième indicateur de performance concernait le changement du score IDO

par rapport à la référence six mois après l'implantation. Le score IDO mesurait le nombre d'épisodes

de désaturation par heure pendant des séances de sommeil nocturne. Une période de désaturation

survient lorsque le patient cesse de respirer, ce qui entraîne une diminution de l'oxygénation du sang.

Des mesures de performance se sont penchées sur les modifications de la qualité de vie liées au

sommeil; ces dernières ont été évaluées en prenant en compte le niveau de somnolence diurne estimé

sur la base tant de l'Échelle de somnolence d'Epworth (ESS) que du Questionnaire sur les Résultats

fonctionnels du sommeil (FOSQ-10) ainsi que sur la base des mesures supplémentaires objectives

analysées en laboratoire spécialisé pendant le sommeil, telles que le taux de réponse à la thérapie.

L'ESS mesure la tendance à la somnolence diurne tandis que le questionnaire FOSQ-10 évalue la qualité

de vie liée au sommeil. La réponse à la thérapie est définie par les facteurs de réussite SHER comme

la réduction de l'IAH par rapport à la référence six mois plus tard de 50% ou plus et un score IAH à

six mois inférieur à 20. L'étude a également évalué la modification du temps - exprimé en termes de

pourcentage - consacré à l'obtention d'un état de désaturation d'oxygène inférieur à 90% (SaO2<90%).

Le taux de réponse présentait le pourcentage de patients réussissant les critères de Sher à six mois. Les

ronflements signalés par les partenaires dormant avec les patients, de même que l'utilisation nocturne

du système, ont également été évalués.

En 2019, le protocole de l'étude BLAST OSA a été modifié pour y inclure une phase de suivi de

l'innocuité sur le long terme. Tous les participants ayant bénéficié du système Genio étaient éligibles au

recrutement pour l'essai concernant la phase de suivi sur le long terme. Lorsque la phase de suivi sur le

long terme n'a pas été lancée, les sujets ont malgré tout fait l'objet d'un suivi pendant 36mois de plus

avant la clôture de l'étude.

Résultats de l'étude BLAST OSA

Les résultats de l'étude BLAST OSA ont été publiés dans la revue European Respiratory Journal en octobre

2019. Les motifs d'exclusion venaient des résultats du test du sommeil en laboratoire, d'un IAH supérieur

à 60 ou inférieur à 20 sur la base des orientations de classement recommandées par la American

Academy of Sleep Medicine en 2014, ou un IAH inférieur à 10 en position non allongée. Un autre groupe

de patients (18%) a été exclu de l'essai suite à un CCC. Au total, 27participants ont subi la procédure

d'implantation du système Genio. Sur ces derniers, 63% (17/27) étaient des hommes âgés en moyenne

de 55,9 ±12,0 ans et avaient un indice de masse corporelle moyen de 27,4 ±3,0 kg/m2. 22patients ont

terminé le protocole et l'étude satisfaisait tous les critères primaires, secondaires et exploratoires. Les

données recueillies sur six mois indiquent que la réduction individuelle moyenne des événements par

heure liés à l'IAH était de 47,3%. L'IAH des patients est passé de 23,7±12,2 à 12,9±10,1, ce qui représente

un changement médian de 10,8 événements par heure (valeur p<0,0001). En statistique, la valeur p

est un nombre calculé au moyen d'un test statistique. Cette valeur offre la probabilité de ce qu'une

hypothèse nulle (par ex. il n'y a pas d'effet suite au traitement) est vérifiée pour l'ensemble spécifique des

observations testées. Plus la valeur p sera basse (habituellement la valeur p est <0,05) plus il sera avéré

que l'hypothèse nulle doit être rejetée en faveur d'une hypothèse alternative (par ex. l'effet de traitement

Rapport du conseil d'administration

est supérieur à un seuil donné). Une valeur p inférieure à 0,05 est considérée comme significative sur le

plan statistique. Elle témoigne d'une preuve évidente invalidant une hypothèse nulle car il existe moins

de 5% de probabilité que l'hypothèse nulle soit correcte.

Résultats en termes de sécurité

Quatre effets secondaires graves liés à la procédure d'implantation (et non pas au dispositif) ont

été rapportés pendant la période de 6mois suivant l'implantation chez 3patients sur 27 ayant reçu

l'implant. Parmi eux, deux participants, du même hôpital, ont été atteints d'infections locales du champ

opératoire qui ont conduit à l'enlèvement du dispositif implanté. Le quatrième effet secondaire grave

concernait des problèmes de déglutition suite auxquels le patient est resté un jour de plus à l'hôpital

après l'implantation. Deux patients sont restés à l'hôpital jusqu'au lendemain matin pour observation.

Tous les effets secondaires graves ont été résolus avec succès. Les effets secondaires les plus fréquents

observés en lien avec la procédure qui ont touché les patients implantés ont été des difficultés ou des

douleurs à la déglutition (30% des participants), une dysarthrie ou des difficultés à articuler (26% des

participants), un hématome (19% des participants) et un gonflement ou des contusions autour du site

d'incision (19% des participants).

Aucun effet secondaire grave en lien avec le dispositif ne s'est produit dans les 6mois après l'implantation.

La majorité des effets secondaires communiqués en lien avec le dispositif étaient légers et se sont

résorbés en quelques jours. L'effet secondaire le plus fréquent lié au dispositif était une irritation cutanée

locale, temporaire et légère, due à l'utilisation du patch adhésif (30% des participants). Ces problèmes

ont en général été résolus en appliquant une lotion pour la peau là où elle était irritée. Ils n'ont pas

entraîné l'arrêt de la thérapie à l'aide des dispositifs implantés. Les autres effets secondaires liés au

dispositif observés chez 11% des patients comprenaient une abrasion ou une fasciculation de la langue,

une cicatrisation anormale ou une gêne entraînée par la stimulation électrique. Ce dernier point a

habituellement été résolu en reprogrammant les paramètres de stimulation.

Résultats de l'essai en termes de performance

Six mois après l'implantation, la réduction individuelle moyenne des événements par heure liés à l'IAH

était de 47,3%. L'IAH des patients est passé de 23,7±12,2 à 12,9±10,1, ce qui représente un changement

médian de 10,8événements par heure (valeur p <0,0001).

IAH à la sélection et à 6mois pour les patients qui sont arrivés jusqu'à la consultation à 6mois

Nyxoah SA Rapport annuel 202530

Une réduction significative du score IDO a été enregistrée entre la référence et la consultation 6mois

après l'implantation. Ce score est passé d'une moyenne de 19,1±11,2 à 9,8±6,9, ce qui représente en

moyenne un changement de 9,3épisodes/heure (valeur p<0,001).

Tant la tendance à la somnolence diurne, mesurée par l'Échelle de somnolence d'Epworth, que la

qualité de vie en termes de sommeil, évaluée au moyen du questionnaire FOSQ-10, se sont notablement

améliorées. L'Échelle de somnolence d'Epworth est passée de 11,0±5,3 à 8,0±5,4, ce qui représente une

modification moyenne de 3,3 unités (95% CI 0,8-5,7, valeur p=0,0113), tandis que le résultat FOSQ-10 a

augmenté, de 15,3±3,3 à 17,2±3,0, à savoir une moyenne de changement de 1,9 unité (95% CI 0,4-3,4, valeur

p=0,0157). L'objectif du FOSQ-10 est de démontrer une modification de la qualité de vie liée au sommeil

lors de la consultation à 6mois en comparaison avec la référence. Un score supérieur à 17 est considéré

comme significatif sur le plan clinique. Un score inférieur à 8 pour l'Échelle de somnolence d'Epworth

est considéré comme significatif sur le plan clinique. Enfin, l'index d'éveil (qui mesure la transition du

sommeil profond vers un sommeil léger) a diminué de manière significative en passant de 28,7±11,5 à

16,0±8,0 (valeur p<0,0001), ce qui représente une modification moyenne de 12,7 épisodes par heure.

Le tableau ci-dessous présente les différentes mesures liées aux résultats pour déterminer l'intention de

traitement des patients:

Résultat Référence (n=22) 6 mois (n=22)

Différence

moyenne (95% CI) Valeur P

IAH, épisodes/heure 23,7 ± (12,2) 12,9 ± (10,1) 10,8 ± (14,6 à 7,0) <0,0001

IDO, épisodes/heure 19,1 ± (11,2) 9,8 ± (6,9) 9,3 ± (13,1 à 5,5) <0,0001

FOSQ-10 15,3 ± (3,3) 17,2 ± (3,0) 1,9 ± (0,4 à 3,4) 0,0157

ESS 11,0 ± (5,3)* 8,0 ± (5,4) 3,0 ± (5,7 à 0,8) 0,0113

SaO2<90%,% temps 5,0 ± (6,0) 2,1 ± (3,0) 2,9 ± (4,6 à 1,3) 0,0015

Index d'éveil (Arousal Index),

épisodes par heure

28,7 ± (11,5) 16,0 ± (8,0) 12,7 ± (16,6 à 8,9) <0,0001

Efficacité du sommeil (%) 84,0 ± (10,8) 87,3 ± (8,9) 3,2 ± (0-01 à 6,4) 0,0494

Taux de réponse

(Critères Sher) à 6mois

11patients sur 22 (50%) NA

Légende : Les données sont une moyenne (écart type — SD) sauf en cas de spécification contraire. Index d’éveil

(Arousal Index) = nombre d’éveils et réveils enregistrés pendant l’étude du sommeil. SaO2 < 90% = partie de la nuit

caractérisée par une saturation en oxygène inférieure à 90%. Efficacité du sommeil = ratio entre le temps total

où le patient est endormi pendant la nuit et le temps total passé au lit. ESS = échelle de somnolence d’Epworth.

FOSQ-10 = Questionnaire (comportant 10questions) sur les résultats fonctionnels du sommeil. * signifie n=21.

Autres paramètres et résultats

L'intensité du ronflement rapportée a été réduite, 65,0 % des partenaires dormant avec les patients

indiquant lors de la consultation 6 mois après l'implantation, une absence de ronflements ou des

ronflements uniquement légers en comparaison avec un chiffre de seulement 4,2% au moment de

référence. De plus, 91% des patients ont indiqué qu'ils utilisaient le système Genio plus de 5fois par

semaine, dont 77% plus de 5heures par nuit.

L'étude BLAST OSA a démontré que la thérapie par système Genio était bien tolérée, qu'elle satisfaisait

les paramètres et qu'elle était associée à une plus forte observance. L'essai a fait état d'une réduction

significative de la gravité du SAOS et d'une amélioration de la somnolence et de la qualité de vie ainsi

que d'un degré élevé de tolérance.

Rapport du conseil d'administration

1.5.2 L'étude BETTER SLEEP

Nous menons à bien actuellement l'étude BETTER SLEEP, un essai clinique prospectif, ouvert, faisant

intervenir deux groupes afin d'évaluer la sécurité et la performance à long terme du système Genio pour

le traitement des patients adultes souffrant de SAOS, présentant ou non un CCC, sur une période de

36mois suivant l'implantation. L'étude BETTER SLEEP comprend un sous-groupe de patients atteints de

CCC qui sont actuellement contre-indiqués pour la stimulation unilatérale du nerf hypoglosse.

Les patients avec un score d'IAH modéré à sévère (compris entre 15 et 65) âgés de 21 à 75ans étaient

éligibles pour le recrutement s'ils avaient refusé, mal toléré, ou connu un échec avec le traitement

PAP. Les patients ayant un indice de masse corporelle supérieur à 32kg/m² ont été exclus. L'essai a été

autorisé par les autorités réglementaires australiennes et néo-zélandaises et est mené dans huit centres

médicaux locaux.

Dans le cadre de l'étude BETTER SLEEP, 42patients ont été implantés avec le système Genio, dont

18 présentant un CCC (à savoir 42,9% de la population totale implantée) et 24 étant classés comme

non-CCC. Trois patients dans chaque bras n'ont pas effectué leur polysomnographie à six mois et,

par conséquent, l'analyse a été calculée sur la base de 36patients (15 CCC, 21 non-CCC). Sur ces 36

patients, il y avait 23répondeurs (64%), dont neuf des 15patients CCC (60%) et 14 des 21patients

non-CCC (67%), à six mois.

L’objectif principal d’innocuité portait sur l’incidence des effets secondaires graves liés au dispositif

entre le moment du consentement et jusqu’à six mois après l’implantation.

Les critères d'efficacité primaires et exploratoires ont été définis comme offrant une réduction

moyenne de l'IAH (4% de désaturation de l'oxygène IAH4) six mois après l'implantation pour l'ensemble

de la cohorte et pour le sous-groupe présentant un CCC respectivement. La classification a suivi les

orientations de l'American Academy of Sleep Medicine de 2014. Les paramètres secondaires relatifs

à l'efficacité portaient sur l’indice de désaturation en oxygène évalué à 4 % (IDO4). La signification

statistique a été évaluée à une valeur p <0,05 en utilisant des tests t appariés.

La réduction globale était statistiquement significative avec une réduction de 11points (p<0,001), avec

des réductions statistiquement significatives de 10points (p=0,001) dans la cohorte CCC et de 11points

(p<0,001) dans la cohorte non-CCC. En outre, la réduction moyenne d’IAH4 a dépassé 70% chez les

répondants des cohortes de patients atteints de CCC et non atteints de CCC. Ces résultats sont soumis

à un examen final et à une validation.

S'agissant des paramètres de sécurité primaires, aucun effet secondaire grave lié au dispositif n'avait été

signalé six mois après implantation par les chercheurs du site. Le Comité des épisodes cliniques (CEC) a

identifié deux effets secondaires graves liés au dispositif (migration de ce dernier, infection). L'analyse et

la détermination finale des effets indésirables graves ou non menées à bien par un CEC indépendant ne

sont pas encore terminées, et la qualification de ces effets pourrait donc encore évoluer.

Nous nous attendons à pouvoir annoncer des données complémentaires relatives à cet essai à mesure

que des analyses supplémentaires seront réalisées. Nous avons l'intention de publier l'ensemble des

données de l'essai dans une publication révisée par des pairs. L'étude BETTER SLEEP ne procédera pas à

de nouveaux recrutements. Néanmoins, nous continuerons à assurer le suivi des patients faisant partie

de la population évaluable et prévoyons de poursuivre ce travail sur une période de trois ans après

implantation.

En octobre 2021, nous avons reçu l'approbation d'indication de marquage CE pour le traitement des

patients souffrant de SAOS et atteints de CCC, sur la base des données cliniques résultant de l'étude

BETTER SLEEP.

De plus, en septembre 2021, nous avons obtenu de la Food and Drug Administration (FDA) des États-

Unis le déblocage de la désignation de dispositif Genio System dans le cadre du traitement du SAOS

accompagné de CCC, ceci sur la base des données cliniques initiales de l'étude BETTER SLEEP.

Nyxoah SA Rapport annuel 202532

1.5.3 L'étude EliSA

Après avoir obtenu l'homologation en Europe pour le système Genio en mars 2019, nous avons lancé

l'étude EliSA ultérieure à la mise sur le marché européen sur le traitement de patients adultes souffrant

de SAOS modéré à sévère. Le premier objectif de cette étude consiste à évaluer l'innocuité à long

terme de même que l'effet clinique du système Genio chez des patients adultes souffrant de SAOS

modéré à sévère. Cet essai devrait suivre les patients sur une période de cinq ans. EliSA est une étude

prospective portant sur un groupe unique. Elle se poursuit dans plusieurs centres et se penche sur

le suivi clinique après mise sur le marché. Elle devrait recruter au moins 110patients dans près de

25centres de recherche européens.

1.5.4 L’étude pivot DREAM

En juin 2020, la FDA a approuvé la demande IDE que nous lui avions soumise, nous permettant de

lancer notre étude pivot DREAM pour le système Genio. En juin 2022, nous avons annoncé que la

FDA avait approuvé l’utilisation du système Genio 2.1. dans le cadre de l’essai DREAM. Notre étude

DREAM est une étude prospective et ouverte qui se déroulera dans plusieurs centres. Les participants

qui bénéficieront dans ce cadre d’une implantation du système Genio seront ensuite suivis pendant cinq

ans afin d’en évaluer l’innocuité et l’efficacité pour les patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère.

Nous avons entrepris cette étude DREAM en tant qu’essai pivot IDE afin d’étayer la demande visant à

obtenir l’autorisation de mise sur le marché de la FDA et, en fin de compte, le remboursement aux États-

Unis pour l’HGNS bilatérale dans le cadre du traitement d’un SAOS modéré à sévère. L’essai a recruté

115 patients qui ont tous été implantés à la date du présent Rapport annuel, avec des critères d’efficacité

et de sécurité à 12 mois. Nous avons identifié 22 centres pour cette étude, dont 16 aux États-Unis. En

décembre 2025, 16 sites étaient actifs, dont 15 aux États-Unis.

Le principal critère d’innocuité concerne l’incidence d’effets secondaires graves liés au dispositif douze

mois après l’implantation. L’un des critères primaires conjoints quant à l’efficacité est le pourcentage

de répondants présentant au moins une réduction de 50 % de l’IAH avec des hypopnées associées

à une désaturation oxyhémoglobinée de 4 % et un IAH restant avec des hypopnées associées à une

désaturation oxyhémoglobinée de 4 % inférieur à 20, ainsi qu’une réduction de 25 % de l’IDO entre

la référence et la visite à douze mois. Les patients souffrant d’un SAOS modéré à sévère (score IAH

compris entre 15 et 65) âgés de 22 à 75 ans étaient éligibles pour le recrutement s’ils avaient refusé, mal

toléré, ou connu un échec avec le traitement PAP. Les patients présentant un indice de masse corporelle

supérieur à 32 kg/m², un CCC observé pendant une endoscopie sous sommeil induit et un IAH mixte

et central combiné supérieur à 25 % par rapport à la polysomnographie de référence sont à exclure.

Nous avons présenté des données portant sur une période de 12 mois pour les 34 premiers patients

DREAM ayant fait l’objet d’un contrôle à 12 mois, sous la forme d’un exposé de données à l’occasion de

l’événement SLEEP 2023, une réunion conjointe de l’American Academy of Sleep Medicine (Académie

américaine de la médecine du sommeil) et de la Sleep Research Society (Société de Recherche sur le

sommeil). Ces données témoignent d’un taux de réponse IAH de 65 %, d’un taux de réponse IDO de

76 % et de valeurs de sécurité conformes aux attentes. Ces données sont préliminaires et ne sont pas

concluantes quant au succès final de l’étude DREAM.

Le 19 mars 2024, nous avons annoncé que notre essai pivot DREAM avait réussi à atteindre, pour les

critères primaires conjoints à 12 mois, une réduction statistiquement significative du taux de réponse

IAH selon le critère Sher ainsi que du taux de réponse IDO, tous les deux sur une base d’intention de

traiter (ITT). Les participants à l’étude ont commencé l’étude DREAM avec un IAH médian de 28,0, un

IDO médian de 27,0 et un indice de masse corporelle médian de 28,5. Après 12 mois, 73 sujets se sont

avérés être des répondants IAH selon le critère Sher, ce qui se traduit par un taux de réponse ITT IAH

de 63,5 % (p=0,002), et 82 sujets se sont avérés être des répondants IDO, ce qui se traduit par un taux

de réponse IDO de 71,3 % (p<0,001). Les sujets ont affiché une réduction médiane de l’IAH de 70,8 %

sur 12 mois, avec des améliorations similaires constatées dans les positions de sommeil allongées et

non allongées. Les résultats d’innocuité pour le traitement expérimental ont été favorables, avec 11 cas

d’effets secondaires graves chez 10 sujets pour un taux d’effets secondaires de 8,7 %. Sur les 11 effets

secondaires, trois étaient liés à la machine, et trois étaient des explantations.

Rapport du conseil d'administration

Les résultats secondaires objectifs ont été évalués chez les 89 participants qui ont effectué les 12 mois

du test PSG. Des changements cliniquement significatifs ont été observés pour l’IAH (-18,3±11,8

événements/h, p<0,001), l’IDO (-17,7±14,6 événements/h, p<0,001), et le T 90 (-6,9±10,7 %, p<0,001).

Tous les paramètres secondaires ont également démontré une amélioration cliniquement significative

(p<0,001). Le FOSQ-10 a augmenté pour passer de 16,0±2,3 à 18,2±1,9. L’ESS a diminué pour passer de

9,7±5,6 à 6,2±4,1 et le score SNORE-25 a diminué pour passer de 1,6±0,9 à 0,6±0,6.

Les ronflements se sont améliorés, selon les personnes ayant un partenaire de lit qui quitte généralement

la chambre, avec une réduction de 83,5 % des ronflements bruyants à très bruyants par rapport à un

niveau de référence de 30,4 % à 12 mois. Après 12 mois, la satisfaction des patients s’est révélée positive,

avec 58,0 % de sujets extrêmement satisfaits, 31,8 % plutôt satisfaits, 9,1 % plutôt insatisfaits et 1,1 % très

insatisfaits.

Aucun changement de durée de sommeil totale ou de répartition des stades de sommeil n’a été

constaté lors des analyses exploratoires (p> 0,05). La durée totale de sommeil en position allongée s’est

rapprochée des deux heures, mais a été réduite par rapport au niveau de référence (p< 0,001). Le taux

d’IAH en sommeil paradoxal (27,6±24,2 à 8,3±12,2 événements/h) et en position allongée (48,9±19,6

à 22,7±19,9 événements/h) a été réduit après 12 mois (p<0,001). Le pourcentage de réduction médian

de l’IAH total par participant s’est établi à -66,1±28,7 % (médiane : 70,8 %, p<0,001) et le pourcentage

de réduction médian de l’IAH total en position allongée par participant s’est établi à -55,1 ± 36,5 %

(médiane : 66,6 %, p<0,001).

L’usage de nuit a été plus élevé que quatre heures pour plus de 70 % des nuits pour 84,3 % (59/70) des

participants qui ont complété leur journal dans les trois mois précédant la visite à 12 mois. L’appareil a

été utilisé plus de 70 % des nuits par 85,9 % (61/71) des participants.

Le 28 juillet 2025, nous avons annoncé la publication de nouvelles données de notre essai pivot DREAM

à propos de l’utilisation du dispositif et de la satisfaction des patients dans le Journal of Clinical Sleep

Medicine. Ces données supplémentaires ont démontré que l’usage de nuit a été plus élevé que quatre

heures pour plus de 70,0 % des nuits pour 84,3 % des participants qui ont complété leur journal dans

les trois mois précédant la visite à 12 mois. Dans l’ensemble, l’appareil a été utilisé plus de 70,0 % des

nuits par 85,9 % des participants. De plus, 90,0 % des participants se déclarent satisfaits de la thérapie,

et les données montrent que le taux de ronflement des participants a été réduit pour passer de 83,5 %

initialement à 30,4 % après 12 mois.

1.5.5 L’étude ACCCESS

En juillet 2022, nous avons annoncé que la FDA avait approuvé une IDE nous permettant de lancer

une étude clinique, appelé ACCCESS, pour évaluer l’utilisation du système Genio pour le traitement de

patients adultes souffrant de SAOS modéré à sévère accompagné de CCC qui n’ont pas toléré ou refusé

une thérapie PAP ou pour lesquels cette dernière s’est soldée par un échec. Dans le cadre de l’étude

ACCCESS, nous avions prévu d’implanter jusqu’à 106 sujets avec des critères d’efficacité co-primaires

de taux de réponse IAH, par critère Sher, et de taux de réponse IDO, tous deux évalués douze mois après

l’implantation. Le recrutement de nouveaux patients a toutefois été interrompu au troisième trimestre

2025 et nous prévoyons la publication des premiers résultats issus des données à douze mois post-

implantation au troisième trimestre 2026.

1.5.6 L’étude BREATHE

Le 3 octobre 2025, la Société a reçu l’autorisation de mener une étude post-approbation intitulée

BREATHE, ce qui était l’une des conditions de l’approbation par la FDA. L’étude BREATHE a pour objectif

de démontrer la sécurité continue et l’efficacité du système Genio dans le traitement de patients touchés

par le SAOS modéré à sévère qui ne supportent pas les traitements PAP, qui les ont refusés ou pour

lesquels le traitement a échoué. Il s’agit d’une étude prospective post-approbation à un seul bras qui se

déroulera dans plusieurs centres. Dans le cadre de celle-ci, 229 patients seront recrutés et recevront

un implant dans l’un des centres répartis aux États-Unis (maximum 25 centres possibles). Le premier

recrutement de l’étude devrait avoir lieu lors du deuxième trimestre 2026 et le dernier recrutement doit

être effectué dans un délai de deux ans.

Nyxoah SA Rapport annuel 202534

1.6 Vente et marketing

Nous avons agrandi notre équipe commerciale européenne, qui compte maintenant plus de 20

personnes, dont des représentants commerciaux, des ingénieurs de terrain et des experts en marketing

disposant d’une solide expérience collective dans la vente de dispositifs médicaux, l’éducation et le

domaine clinique pour accompagner la commercialisation du système Genio.

En Allemagne, en Suisse et aux Pays-Bas, nous avons réussi à obtenir le remboursement sous un

code DRG dédié pour la thérapie HGNS. Au Royaume-Uni, nous faisons partie du programme Special

Services Device, ou SSDP. Aux Émirats arabes unis, nous recevons un remboursement des compagnies

d’assurance privées grâce à un code CPT et au Koweït, nous recevons un remboursement du ministère

de la Santé, appelé MOH. Chacune de ces couvertures de remboursement inclut le coût du système

Genio, la procédure d’implantation, le séjour à l’hôpital et le suivi.

Aux États-Unis, le remboursement pour la HGNS se fait par le biais de codes de procédure établis

et de politiques de prise en charge des organismes payeurs. La prise en charge par le programme